JJF(京) 172-2025 透皮扩散试验仪校准规范

　　北京市地方计量技术规范

　　JJF(京)172—2025

　　透皮扩散试验仪校准规范

　　Calibration Specification for Transdermal Diffusion Tester

　　2025-06-13 发布 2025-07-01实施

　　北京市市场监督管理局发 布

　　Calibration Specification forTransdermal Diffusion Tester

　　归口单位：北京市市场监督管理局

　　主要起草单位：北京市计量检测科学研究院

　　参加起草单位：北京市通州区计量检测所

　　本规范委托北京市计量检测科学研究院负责解释

　　本规范主要起草人：

　　李 颖(北京市计量检测科学研究院)周碧晨(北京市计量检测科学研究院)

　　李 崴(北京市计量检测科学研究院)参加起草人：

　　徐 建(北京市计量检测科学研究院)于 笑(北京市通州区计量检测所)

　　张 岩(北京市计量检测科学研究院) 目录

　　引言 II

　　1范围 1

　　2引用文件 1

　　3名词术语 1

　　4概述 1

　　5计量特性 2

　　5.1温度偏差 2

　　5.2 温度波动度 2

　　6校准条件 2

　　6.1 环境条件 2

　　6.3测量标准 3

　　7 校准项目和校准方法 3

　　7.1校准项目 3

　　7.2校准方法 3

　　7.3数据处理 3

　　7.3.1温度偏差 3

　　8 校准结果的表达 4

　　9复校时间间隔 5

　　附录A 6

　　透皮扩散试验仪校准原始记录格式 6

　　附录B 8

　　校准证书内页格式 8

　　附录C 9

　　附录D 12 引言

　　本规范以JJF1071-2010《国家计量校准规范编写规则》、JJF1001-2011《通用计量

　　术语及定义》、JJF1059.1-2012《测量不确定度评定与表示》为基础性系列规范进行编写。

　　本规范为首次发布。

　　透皮扩散试验仪校准规范

　　1范围

　　本规范适用于一般透皮扩散试验仪的校准，配备微量扩散池的透皮扩散试验仪的校准可参照本规范，标准器选择应满足本规范要求。

　　2引用文件

　　JJF1101环境试验设备温度、湿度参数校准规范

　　凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本规范;凡是不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改单)适用于本规范。

　　3名词术语

　　3.1 温度偏差 temperature deviation

　　透皮扩散试验仪在温度稳定状态下，扩散池实测温度平均值与设定温度值之差值。

　　3.2 温度波动度temperature fluctuation

　　透皮扩散试验仪在温度稳定状态下，在规定的时间间隔内，任一扩散池测量点温度随时间的变化的最大值。[JJF1101-2019，术语3.6修]

　　4概述

　　4.1原理

　　透皮扩散仪的工作原理基于皮肤的结构和药物的特性，其核心部分是皮肤模拟膜，通过模拟人体皮肤环境，使药物在皮肤表面进行扩散。透皮扩散试验仪通过控制扩散池温度及搅拌转速，能够模拟人类皮肤的温度及血液流动，实时监测药物浓度的变化，评估药物的透皮吸收性能和药效。

　　4.2组成

　　一般由温度控制部分,磁搅拌装置部分和外观部分组成，其中最主要部分为扩散池，该组成部分的结构示意图如图1 所示。一台透皮扩散试验仪由一个或多个扩散池组成。

　　4.3用途

　　透皮扩散是指物质通过人类皮肤进入人体的过程，透皮扩散仪能够模拟人类皮肤的生理条件，并能够对药物、化妆品等物质在透过人类皮肤时的透过速度和 透过量进行测量和评估。

　　图1透皮扩散仪扩散池结构示意图

　　5计量特性

　　5.1温度偏差

　　透皮扩散试验仪温度偏差应不超过±1.0℃。

　　5.2 温度波动度

　　透皮扩散试验仪温度波动度应小于2.0℃/10min。

　　6 校准条件

　　6.1 环境条件

　　环境温度：(10～35)℃;环境湿度：不大于85%RH

　　透皮扩散试验仪周围应无强烈振动及腐蚀性气体(如氯气、氯化氢气体、二氧化硫气体、二氧化氮气体、硝酸蒸气、硫化氢气体、氨气等)存在，应避免其它冷、热源影响。实际工作中，环境条件还应满足测量标准正常使用的要求。

　　6.2负载条件

　　按照设定试验程序，扩散池按照试验要求注入扩散液体，皮肤或皮肤替代物不涂抹样品条件下进行校准。

　　6.3测量标准

　　通常采用透皮扩散试验仪温度校准装置(或满足要求的其他标准器)作为测量标准;温度传感器测量范围应满足(30～50)℃,分辨力不低于0.1℃,最大允许误差±0.3℃。

　　温度测量标准的传感器应满足温度传感器可浸没扩散池内以保证测量位置，测量端直径应不大于0.2cm(或测量端直径小于1/2扩散池口直径)且长度小于1/2扩散池深度，且传感器满足防水要求。

　　7 校准项目和校准方法

　　7.1校准项目

　　校准项目包括温度偏差和温度波动度。

　　7.2校准方法

　　7.2.1外观检查

　　透皮扩散试验仪外观无破损、控制面板按键清晰灵敏。

　　7.2.2 校准温度点的选择

　　选择被校设备常用实验温度如32℃、36℃、37℃,或根据用户需求选择校准温度点。

　　7.2.3 传感器布点

　　每个扩散池放置一个传感器，要求传感器感温位置完全浸没，扩散池口可根据实际情况用试验封膜密闭已减少环境温度对实验的影响。

　　7.2.4 校准过程

　　设定透皮扩散试验仪温度校准点，开启运行，当温度达到设定值并稳定后(温度稳定时间按照产品说明书规定，说明书中未规定的，一般按照达到设定温度值后10min)，在随后10min内(每1min 测量一次)分别测量并记录透皮扩散试验仪各扩散池的温度值一次，共计11 次。

　　7.3数据处理

　　7.3.1温度偏差

　　Δt=ti+ Δt0 - t1 (1)

　　式中：Δ1 —温度偏差，℃;

　　t(_)i—第i 扩散池实测温度的平均值，℃;

　　t1 —透皮扩散试验仪设定温度值，℃;

　　Δt0—温度测量标准的温度修正值，℃。

　　7.3.2 温度波动度

　　透皮扩散试验仪在稳定状态下，各扩散池测量点10min内实测最高温度与最低温度之差，取各扩散池中变化量的最大值作为透皮扩散试验仪的温度波动度。

　　Δtf= max[timax-timin](2)

　　式中：Δtf—温度波动度，℃;

　　timax—扩散池i 在n 次测量中的最高温度，℃;

　　timin—扩散池i 在n 次测量中的最低温度，℃。

　　8 校准结果的表达

　　校准结果应在校准证书上反映。校准证书应至少包括以下信息：

　　a) 标题：“校准证书”;

　　b) 实验室名称和地址;

　　c) 进行校准的地点(如果与实验室的地址不同);

　　d) 证书的唯一性标识(如编号)，每页及总页数的标识;

　　e) 客户的名称和地址;

　　f) 被校对象的描述和明确标识;

　　g) 进行校准的日期，如果与校准结果的有效性和应用有关时，应说明被校对象的接收日期;

　　h) 如果与校准结果的有效性应用有关时，应对被校样品的抽样程序进行说明;

　　i) 校准所依据的技术规范的标识，包括名称及代号;

　　j) 本次校准所用测量标准的溯源性及有效性说明;

　　k) 校准环境的描述;

　　l) 各校准项目检查结果的说明;

　　m) 对校准规范的偏离的说明;

　　n) 校准证书签发人的签名、职务或等效标识;

　　o) 校准结果仅对被校对象有效的声明;

　　p) 未经实验室书面批准，不得部分复制证书的声明。

　　9 复校时间间隔

　　复校时间的间隔是由仪器的使用情况、使用者、仪器本身质量等诸因素所决定的，因此，用户可根据实际使用情况自主决定复校时间间隔。

　　建议复校时间间隔最长不超过一年，使用特别频繁时应适当缩短。

　　附录A

　　透皮扩散试验仪校准原始记录格式

　　记录编号：

　　委托单位： 样品名称: 制造厂： 型号规格： 环境 温度℃湿度%RH 出厂编号： 校准地点： 外观检查：

　　1.主要计量标准器

　　名称 型号规格 最大允许误差/准确度等级/不确定度 仪器编号 证书编号及溯源单位 有效期

　　2.测量结果：

　　温度设定值：℃

　　次数 扩散池实测温度/℃ A B C D E F ... 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 平均值/℃ 最大值/℃ 最小值/℃ 波动度/℃

　　温度偏差测量结果的扩展不确定度：U= ℃(k=2)

　　3.布点图：

　　校准员：____________ 核验员：___________

　　校准日期：____________ 签发日期：____________

　　附录B

　　校准证书内页格式

　　1.布点示意图(以6扩散池为例，按实际给出布点分布图)

　　2. 温度校准结果 (单位：℃)

　　设定温度：

　　扩散池位置 温度偏差 测量结果的扩展不确定度U(k=2) A B C D E F

　　温度波动度：

　　复校时间间隔建议：年

　　———(以下空白)——— 透皮扩散试验仪扩散池温度偏差校准不确定度评定实例

　　C.1概述

　　C.1.1 测量方法：按照本规范对温度偏差的校准要求，将透皮扩散试验仪温度设定在校准温度点上，开启运行，当温度达到设定值并充分稳定后，在 10min内(每1min测量一次)记录各扩散池的温度值一次，共计10次。

　　计算扩散池温度10min内测量值的平均值与设定值之间的差值，即为温度偏差。

　　C.1.2 主要标准器: 透皮扩散试验仪温度校准装置，最大允许误差：±0.3℃,修

　　正值的扩展不确定度为0.02℃,温度显示分辨力：0.1℃。

　　C.1.3 被校对象：透皮扩散试验仪，温度设定分辨力：0.1℃。

　　C.2 数学模型

　　Δt=ti+ Δt0- t1(C.1)

　　式中：Δt ——温度偏差，℃

　　ti ——透皮扩散试验仪扩散池实测温度的平均值，℃

　　Δto——温度修正值，℃

　　t1——透皮扩散试验仪温度仪表设定温度值，℃

　　C.3 标准不确定度分量

　　C.3.1 温度测量重复性引入的标准不确定度u1

　　由温度测量重复性引入的标准不确定度，使用A类方法评定，按本规范7.2.4的方法对透皮扩散试验仪各扩散池在37℃处进行10次重复测量，重复性试验数据见表C.1。 测量点/℃ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 37 37.1 37.2 37.1 37.1 37.1 37.0 37.1 37.1 37.2 37.1 单次实验标准偏差为：

　　s (C.2)

　　则u1=s

　　按公式(C.2)计算各测量点算术平均值的实验标准偏差。重复性实验数据的标准偏差见表C.2

　　表C.2重复性实验数据的标准偏差

　　测量点/℃ 温度测量重复性引入的标准不确定度

　　u1/℃ 37 0.01

　　C.3.2 标准器分辨力引入的标准不确定度分量u2

　　标准器分辨力为0.1℃,不确定度区间半宽0.05℃,服从均匀分布，则分辨力引入的标准不确定度分量：

　　C.3.3 标准器修正值引入的标准不确定度分量u3

　　标准器修正值扩展不确定度为0.02℃(k=2)，标准不确定度为0.01，则修正值引入的标准不确定度分量：

　　u3=0.01℃

　　C.3.4 标准器温度稳定性引入的标准不确定度分量u4

　　标准器相邻两次校准温度修正值最大变化0.10℃,按均匀分布，由此引入的标准不确定度分量：

　　C.3.5透皮扩散试验仪显示分辨力引入的标准不确定度分量u5

　　透皮扩散试验仪显示分辨力为0.1℃,不确定度区间半宽0.05℃,服从均匀分布，则分辨力引入的标准不确定度分量：

　　该分量与测量重复性分量两者取大即s = u5= 0.03℃

　　C.4合成不确定度计算

　　各校准点标准不确定度分量一览表见表C.3

　　表 C.3各校准点标准不确定度分量一览表

　　标准不确定度 测量点/℃ 36 37 40

　　不确定度来源 温度测量重复性u1/℃ 0.01 0.01 0.01 标准器分辨

　　力u2/℃ 0.029 0.029 0.029 标准器u3/℃ 0.02 0.02 0.02 标准器温度稳定性

　　u4/℃

　　0.06

　　0.06

　　0.06 透皮扩散试

　　验仪显示分辨力u5/℃

　　0.03

　　0.03

　　0.03

　　C.5扩展不确定度的评定

　　取包含因子k = 2 ，按公式(C.4)计算各测量点扩展不确定度U，结果见表C.4

　　U = k×uc (C.4)

　　表C.4 各测量点扩展不确定度

　　测量点/℃ 36 37 40 U(k = 2)/℃ 0.2 0.2 0.2

　　附录D

　　透皮扩散试验仪转速测量方法(建议)

　　根据JJG326-2021《转速标准装置》、JJF2004-2022《医用离心机校准规范》的相关内容编制透皮扩散试验仪磁搅拌子转速测量方法。

　　D.1术语

　　D.1.1 空载no-load

　　透皮扩散试验仪在无负载情况下的运转。

　　D.1.2 转速 rotationalspeed

　　透皮扩散试验仪扩散池中的磁搅拌子的转速。

　　D.2 技术要求

　　D.2.1 转速范围

　　在空载条件下，透皮扩散试验仪的最低、最高转速确定的范围。

　　D.3 测试方法

　　D.3.1 环境条件

　　环境温度：(10～35)℃;环境湿度：不大于85%RH

　　透皮扩散试验仪周围应无强烈振动。

　　D.3.2负载条件

　　按照设定试验程序，在空载条件下进行测量。

　　D.3.3 测量仪器

　　测量仪器为转速测量仪，测量范围：20 r/min～10000 r/min，准确度等级：0.01 级。

　　D.3.4 转速范围

　　D.3.4.1 最低转速

　　在空载条件下，控制透皮扩散试验仪以最低转速工作，当转速达到设定值后，记录转速测量仪的测量值，共记录10次，取其平均值作为该透皮扩散试验仪的最低转速。D.3.4.2 最高转速

　　在空载条件下，控制透皮扩散试验仪以最高转速工作，当转速达到设定值后，记录转速测量仪的测量值，共记录10次，取其平均作为该透皮扩散试验仪的最高转速。

　　D.3.4.3 转速示值相对误差

　　在空载条件下，至少选取包括上限值和下限值在内的5 个校准点，分别计算每个转速点的转速示值相对误差。

　　按照选定的校准点分别控制透皮扩散试验仪，当转速达到设定值后，记录转速测量仪的测量值，共记录10次，则该校准点的转速相对误差按公式(D.1)计算:

　　훿(D.1)

　　式中：

　　훿—透皮扩散试验仪的转速示值相对误差;

　　푛0—透皮扩散试验仪的设定转速，r/min;

　　—转速测量仪10次测量值的平均值，r/min。

　　取上述转速相对误差中的最大值作为该透皮扩散试验仪的转速相对误差。D.3.4.4 转速稳定度

　　在空载条件下，在透皮扩散试验仪最高转速下进行校准。当转速达到设定校准点后，利用转速测量仪每隔2 min 测量并记录一次数据，共记录10 组数据，其稳定度按公式(D.2)计算。

　　式中：

　　푆n—透皮扩散试验仪的转速稳定度;

　　푛푚푎푥 —10组测量值中的最大值，r/min;

　　푛푚푖푛 —10组测量值中的最小值，r/min;

　　푛 —10 组测量值中的平均值，r/min。